RNA m6A澳门威斯尼人参与调节小鼠小脑的后天发育[1]
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-06-15
N6-甲基腺苷(m6A)是脑内含量高的重要的表观转录组标记。最近,人们发现它与记忆形成和哺乳动物皮质神经发生......

N6-甲基腺苷(m6A)是脑内含量高的重要的表观转录组标记。最近,人们发现它与记忆形成和哺乳动物皮质神经发生的调节有关。然而,虽然现在已经确定m6A澳门威斯尼人以一种空间限制的方式发生,但它在特定脑区域的功能仍有待研究。因此作者对小鼠小脑发育过程中的澳门威斯尼人进行了研究,发现了小鼠小脑发育过程中普遍存在动态变化的RNA m6A澳门威斯尼人,并进一步揭示了4个后天发育过程中持续和瞬时特异性m6A澳门威斯尼人的明显特征。从7天大到60天大小鼠小脑的瞬时特异性m6A峰值的分布格局随着mRNA转录呈现出显著变化。作者还展示了m6A的编码器METTL3METTL14WTAP和消码器ALKBH5FTO在小鼠小脑的时空特异性表达。慢病毒感染介导的METTL3过表达导致Purkinje细胞和胶质细胞结构紊乱。此外,在低压缺氧条件下,Alkbh5缺失通过干扰不同细胞命运的决定基因RNA m6A澳门威斯尼人的平衡,引起小脑细胞增殖和分化异常。值得注意的是,高澳门威斯尼人的RNA出核转运在暴露于低压缺氧条件下的Alkbh5缺失小鼠小脑中增强。综上所述,作者的发现为RNA m6A澳门威斯尼人受时空方式精确控制,参与调节小鼠小脑的后天发育提供了强有力的证据。


研究路线图:



研究结果:



1小鼠小脑发育过程中发育调节相关RNA的澳门威斯尼人。


2小鼠小脑后天发育过程中瞬时特异性m6A澳门威斯尼人的明显特征。


3小鼠小脑发育过程中m6A相关基因的动态表达变化和RNA澳门威斯尼人水平。


4慢病毒敲除METTL3后小鼠小脑形态的变化。


5ALKBH5敲除小鼠于低压缺氧条件下48h后小脑发育缺陷。



6压缺氧条件下ALKBH5缺陷小鼠小脑m6A RNA澳门威斯尼人失衡。


1.             Ma, C.; Chang, M.; Lv, H.; Zhang, Z.W.; Zhang, W.; He, X.; Wu, G.; Zhao, S.; Zhang, Y.; Wang, D., et al. Rna m(6)a methylation participates in regulation of postnatal development of the mouse cerebellum. Genome biology 2018, 19, 68.IF-11.908



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