高分文章揭示:LncRNA 澳门威斯尼人
栏目:最新研究动态 发布时间:2019-05-22
肿瘤的免疫治疗一直是研究的热点。免疫澳门威斯尼人或免疫分子的激活首先需要克服肿瘤的免疫逃逸现象......

肿瘤的免疫治疗一直是研究的热点。免疫澳门威斯尼人或免疫分子的激活首先需要克服肿瘤的免疫逃逸现象,否则机体的免疫功能无法发挥效应。然而,有的肿瘤澳门威斯尼人非常狡猾,可伪装成“好人”,逃过T澳门威斯尼人的“眼睛”;有的则非常有能耐,还可以反过来攻击T澳门威斯尼人,抑制它的功能,称之为肿瘤免疫逃逸。

LncRNA在肿瘤上的研究是一大热点,其是否参与调控肿瘤免疫逃逸?

最近《自然·免疫学》杂志发表了NKILA lncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death。该改文章揭示长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T澳门威斯尼人被诱导凋亡,以致其不能开“猛火”攻打肿瘤。研究还提示,可在体外将T澳门威斯尼人中的NKILA敲除,从而保证回输到体内的T澳门威斯尼人的“火力”,增强免疫治疗的效果,达到更好的抗肿瘤效果。

摘要:

T淋巴澳门威斯尼人的活化诱导澳门威斯尼人死亡(AICD)可以被癌症利用以逃避免疫破坏。研究者证明肿瘤特异性澳门威斯尼人毒性T淋巴澳门威斯尼人(CTLs)和1型辅助T澳门威斯尼人(TH1))对乳腺癌和肺癌微环境中的AICD敏感,而不是2型辅助T澳门威斯尼人和调节性T澳门威斯尼人。NKILA 为NF-κB相互作用的长非编码RNA(lncRNA), 通过抑制NF-κB活性,调节T澳门威斯尼人对AICD的敏感。机制上,钙内流通过T澳门威斯尼人受体信号通路刺激T澳门威斯尼人激活钙调蛋白,从而从NKILA启动子中去除去乙酰化酶,增强stat1介导的转录。通过增加CTL浸润,抑制NKILA敲除的CTL有效抑制了小鼠乳腺癌患者来源的异种移植瘤的生长。临床上, 肿瘤特异性的CTLs和TH1澳门威斯尼人过表达NKILA,与澳门威斯尼人凋亡和患者的预后不良相关。这一发现强调了lncRNAs在确定肿瘤介导的T澳门威斯尼人AICD中的重要性,并提示在过继转移的T澳门威斯尼人中,lncRNAs可能提供一种新的抗肿瘤免疫治疗。

相关结果:

1. 肿瘤浸润T澳门威斯尼人亚群对AICD显示不同的敏感性

2. NF-κB 失活使激活的T 澳门威斯尼人对敏感

为探讨CTL对AICD敏感性的机制,作者对与肿瘤溶解物冲击的树突状澳门威斯尼人共培养 1 d和6 d的静止T澳门威斯尼人(d0)和T澳门威斯尼人,进行转录组分析和基因集富集分析。 发现小孵育1 d 后,AICD抵抗的T澳门威斯尼人组NF-κB转录因子的靶基因,包括凋亡基因如BCL2 BCL2L1,IER3,GADD45B, 显著上调,但 6 d后显著下降。抑制NF-κB显著增加了anti-CD3-induced d1 T澳门威斯尼人的凋亡 (图2)。 这些数据表明,NF-κB活性决定了的PHA或肿瘤抗原激活的T澳门威斯尼人澳门威斯尼人对AICD的敏感性。

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3. 与NF-κB互作的lncRNA NKILA在激活的T澳门威斯尼人中上调

为研究lncRNA是否参与NF-κ B 相关的肿瘤抗原激活的CTLs对AICD的敏感性,作者进行Iκ B 和 p65的RIP-chip(RIP芯片)分析与这两个蛋白结合的lncRNA。96个lncRNA同时与这两个蛋白结合,这96个中,XLOC_011899, RP11-854K16.3, RP11-315I20.3, 和NKILA, 在d6 T澳门威斯尼人显著高于未激活澳门威斯尼人。PCR验证也得到相关结果,但只有NKILA shRNA干扰后可显著降低d6 T cells 被anti-CD3诱导凋亡。作者进一步用pull down 等进一步验证lncRNA NKILA 与这两个蛋白的结合击相互调控作用。

 

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