最新研究进展:miR-澳门威斯尼人
栏目:最新研究动态 发布时间:2019-06-18
慢性肾脏病(CKD)是威胁严重的慢性疾病,尿毒症心肌病和肌肉萎缩是CKD极为严重的两种并发症,目前尚未有治疗这两种并发症的有效手段......


  慢性肾脏病(CKD)是一种威胁严重的慢性疾病,其发病率逐年上升。尿毒症心肌病和肌肉萎缩是CKD极为严重的两种并发症,目前尚未有治疗尿毒症心肌病和肌肉萎缩的有效手段。

  今年三月,Dr. Liang Yang等人在杂志《Theranostics》上发表了一篇题为“miR-26a Limits Muscle Wasting and Cardiac Fibrosis through Exosome-Mediated microRNA Transfer in Chronic Kidney Disease.”的文章, 文章介绍了作者等人如何一步步推导miR-26a与尿毒症心肌病和肌肉萎缩的关联,进而证明了应用外泌体传递miR-26a治疗CKD并发症这一治疗策略的可能性。

摘要:尿毒症性心肌病和肌肉萎缩与胰岛素耐受性有关联,并提高慢性肾病(CKD)诱型的发病率和致死率。我们假设恢复miR-26a水平会增强外泌体介导的microRNA转运,从而改善在CKD中发生的肌肉萎缩和心肌症。

方法:采用新一代测序和qPCR技术,我们发现CKD小鼠心脏与骨骼肌内miR-26a水平下降。我们设计了一个包含Lamp2b的外泌体载体,Lamp2b是一类融合了一种针对肌肉传递的肌肉特异性表面肽的外泌体膜蛋白基因。我们将该载体转染到肌卫星细胞中,然后用表达miR-26a的腺病毒转导这些细胞,产生包裹着miR-26a的外泌体(Exo/miR-26a)。向切除5/6肾的CKD小鼠的胫骨前肌(TA)每周注射一次Exo/miR-26a,持续8周。

结果:Exo/miR-26a治疗可增加骨骼肌和心脏中miR-26a的表达。miR-26a的过表达增加骨骼肌横截面积,降低FBXO32/atrogin-1和TRIM63/MuRF1的上调水平,抑制心肌纤维化病变。在CKD小鼠的心脏中,FoxO1被激活,结缔组织增长因子、纤连蛋白和胶原蛋白I型α1增加。这些反应因注射Exo/miR-26a而减弱。超声心动图显示用Exo/miR-26a治疗 的CKD小鼠心功能改善。

结论:miR-26a在肌肉中的过表达通过外泌体介导的miR-26a转移抑制CKD诱导的肌肉萎缩和减弱型心肌病。这些结果提示我们应用外泌体传递miR-26a治疗CKD并发症是一种可能治疗策略。

技术路线:
   1.   CKD小鼠心脏和骨骼肌内miR-26a表达降低

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2.尿毒症血清增强分解代谢信号,促进蛋白纤维化

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3.miR-26a-5p抑制CKD诱导的肌肉萎缩

 

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4.肌内注射Exo/miR-26a缓解CKD小鼠的尿毒症心肌病

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5.miR-26a抑制胰岛素抗性以改善心功能

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综上所述,外源性miR-26a不仅可以减轻骨骼肌萎缩,还可以通过靶向多种mRNA改善尿毒症心肌病症状。这些研究结果表明miR-26a可以作为一种提高胰岛素敏感性、抑制肌肉萎缩和尿毒症心肌病的治疗物质。


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