推波助澜 澳门威斯尼人手机游戏——肿瘤微环境与肝癌发展
栏目:最新研究动态 发布时间:2019-06-28
TME是恶性细胞生存、生长、增殖和转移所需的细胞环境。 澳门威斯尼人手机游戏作为新型的TME细胞间沟通介质,在促进肿瘤发生发展方面受到了广泛关注......

关于 澳门威斯尼人手机游戏与肿瘤发生发展关系之间的报道已有不少,而肿瘤微环境对肿瘤影响的研究也一直在进行。今年5月,Dr.Qin Wu等人在杂志《Journal of Hematology & Oncology》上发表了一篇题为“Exosome-mediated communication in the tumor microenvironment contributes to hepatocellular carcinoma development and progression”的文章,综合近些年来的研究,就 澳门威斯尼人手机游戏、肿瘤微环境与肝癌发生发展之间的关系做了详细的总结,为针对 澳门威斯尼人手机游戏设计新型靶向抗肿瘤药提供了理论参考

摘要:
 肿瘤微环境(TME)是肝癌细胞(HCC)发生、发展、侵袭和转移的重要内在条件之一。作为肿瘤-宿主相互作用的新发现组成部分, 澳门威斯尼人手机游戏越来越多的被认为是TME中信息专属媒介,是参与肿瘤发生微环境构建的关键分子实体。然而,关于TME内 澳门威斯尼人手机游戏交流系统在HHC发展进程中的作用仍有很多未知之处。这篇文章聚焦于TMC在HHC中的作用和可能作用机制,并阐述了TME中基于 澳门威斯尼人手机游戏的免疫调控对HCC的促进作用。HCC涉及多个过程,包括肿瘤存活、生长、血管生成、侵袭和转移。研究还讨论了 澳门威斯尼人手机游戏通过构建适合HCC的TME,如提供能量、传递原细胞信号和逃避抑制信号,在HHC过程中通过发挥的特殊作用。除此之外, 澳门威斯尼人手机游戏通过改变内皮细胞的生物学特性诱导血管生成,并直接调控促血管新生因子和促渗透因子。此外, 澳门威斯尼人手机游戏可能通过上皮-间质转化、细胞外基质降解和血管渗漏引导HCC转移侵袭。最后,文章总结了 澳门威斯尼人手机游戏在HCC微环境中的治疗作用,并尝试为针对这些机制设计的现代抗肿瘤药提供理论参考。

²  什么是肿瘤微环境?

肿瘤微环境(TME)是肿瘤生长的细胞环境。除肿瘤细胞外,TME还包括多种细胞类型、细胞外基质(ECM)、生长因子、蛋白水解酶及其抑制剂和信号分子。

²  肿瘤微环境有什么作用?

TME影响肿瘤生长、转移和最终预后。TME的基础性作用是和恶性细胞进行动态的相互作用。TME在肝细胞癌(HCC)的发病机制中起重要作用。事实上,通过提供、抑制或刺激生长信号,TME是HCC发展和进展的重要调节剂,也是确定潜在治疗药物靶点的来源。 

²  关于 澳门威斯尼人手机游戏:

HCC细胞与周围的TME的交互基于复杂的网格系统,细胞间信号传导方式主要为直接细胞间接触和通过分泌因子进行的细胞间通讯。

在 澳门威斯尼人手机游戏产生过程中, 澳门威斯尼人手机游戏中充满了ncRNA,这些ncRNA水平地从供体细胞转移到受体细胞。 澳门威斯尼人手机游戏可以携带生物分子从组织到体液。这些特性有助于 澳门威斯尼人手机游戏在细胞间通讯中发挥作用。信号分子在附近细胞和远处细胞之间穿梭。 澳门威斯尼人手机游戏表面含有大量与抗原呈递相关的分子。在体内和体外, 澳门威斯尼人手机游戏具有与抗原递呈细胞相似的作用,可诱导和增强免疫反应。 澳门威斯尼人手机游戏的大小和含量有很大的差异,其生物学效应和靶向性也不尽相同。因此, 澳门威斯尼人手机游戏作为肿瘤进展、转移、免疫调节、血管生成和组织再生等特异信号的重要载体而备受关注。

一、肿瘤微环境在促进HCC发生发展中的作用

 数据显示TME具有明确的原致癌基因作用,并在HCC发展和转移中起促进作用。TME被认为是通过提供抑制或刺激信号来调节细胞系的生存生长。近年来,越来越多的证据证明 澳门威斯尼人手机游戏是生理场景中特定信号的重要载体。此外, 澳门威斯尼人手机游戏作为一种新的细胞间通讯媒介,在TME中作为肿瘤发生和进展的媒介,也得到了越来越多的研究。

blob.png

Fig. 1 TME中的 澳门威斯尼人手机游戏在促进HCC发生发展过程中的作用。 澳门威斯尼人手机游戏介导的免疫调控参与了TME的调节,具有免疫抑制和致耐受的特性。HCC涉及多个过程,包括肿瘤存活、生长、血管生成、侵袭和转移。肝癌TME形成的具体机制包括能量代谢调控、刺激信号供应和抑制信号规避。此外, 澳门威斯尼人手机游戏通过改变内皮细胞的生物学特性诱导血管生成,并直接调控促血管新生因子和促渗透因子。此外, 澳门威斯尼人手机游戏可能通过EMT、ECM降解和血管渗漏引导HCC转移侵袭。最后, 澳门威斯尼人手机游戏与耐药性之间的关系表明,在TME中存在复杂的耐药机制。

二、肝癌微环境中 澳门威斯尼人手机游戏介导的免疫调节

1.HCC来源的 澳门威斯尼人手机游戏可以调节免疫细胞的表型和功能,有利于肿瘤细胞逃避免疫破坏。反过来,TME中免疫细胞分泌的 澳门威斯尼人手机游戏可以影响抗肿瘤免疫反应。

例如:丙型肝炎病毒E2包膜糖蛋白(HCV-E2)可刺激肥大细胞分泌大量富含miR-490的 澳门威斯尼人手机游戏。这些 澳门威斯尼人手机游戏被转移到HCC细胞中,通过抑制ERK1/2通路抑制肿瘤细胞的新陈代谢。

2.来自肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的 澳门威斯尼人手机游戏在免疫抑制、血管生成和肿瘤进展中发挥着关键作用。

例如:人类巨噬细胞可以将含有miR-142和miR-223的 澳门威斯尼人手机游戏转移到肝细胞,抑制肿瘤细胞的增殖或生长。

综上所述,HCC具有采用不同策略逃避宿主免疫监测的能力, 澳门威斯尼人手机游戏是通过免疫调节交替传播肿瘤进展的重要促进因子。

三、 澳门威斯尼人手机游戏为HCC的发展和进展构造了肿瘤微环境

1. 肿瘤的存活和生长:基于 澳门威斯尼人手机游戏的通讯在肝癌细胞微环境中是一个决定因素

肿瘤的发生和发展依赖于其复杂的、异质性的微环境,这一过程受到 澳门威斯尼人手机游戏介导的TME内转移的影响。

(1)调节能量代谢

肿瘤细胞产生的缺氧诱导因子(HIF)是肿瘤代谢的重要调节因子。使肿瘤细胞可以在低氧条件下重新编程能量代谢,实现恶性增殖。HCC来源的 澳门威斯尼人手机游戏可以激活microRNA-145/HIF-1α/PDK1通路,可以增强糖酵解过程和抵制缺氧的环境。

(2)提供刺激信号

HCC分泌的 澳门威斯尼人手机游戏调节周围微环境,创造有利于肿瘤生长发育的条件;调节炎症微环境以促进癌症进展和转移。

例如,当暴露于亚砷酸盐中时,HCC细胞产生mir -155丰富的 澳门威斯尼人手机游戏,这些 澳门威斯尼人手机游戏增强炎症反应,并与IL-6或IL-8水平呈正相关。

从周围非肿瘤细胞分泌的 澳门威斯尼人手机游戏可以传递生长信号,促进肿瘤的扩张和侵袭性。

例如:当肝损伤发生时,肝 澳门威斯尼人手机游戏通过增加IL-17A的产生来激活肝星状细胞(HSCs)。

 (3)逃避抑制性信号

澳门威斯尼人手机游戏来源的miRNA可以介导HCC与TME之间的生物学信息传递,并以多种形式参与HCC的生物学过程。 澳门威斯尼人手机游戏介导的HCC在逃避抑制信号从而促进癌细胞恶性行为方面存在潜在的影响。

例如:miR-30a作为一种肿瘤抑制因子,已被证明可以抑制肝癌的迁移和侵袭。HCC通过下调组织和细胞系中的miR-30a,促进血管浸润、转移潜能和复发性疾病。 

2. 澳门威斯尼人手机游戏诱导的血管生成:肿瘤微环境具有复杂的影响

活跃的血管生成被认为是肿瘤快速生长、早期转移和生存不良的主要原因。此外, 澳门威斯尼人手机游戏通过蛋白、核酸等物质调控细胞间通讯,改变TME,诱导血管腔的形成,最终促进肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭性表型。

(1)调节内皮细胞(ECs)的生物学特性

ECs被认为是TME的重要组成部分,在肿瘤发展过程中为营养物质、氧气和各种生长因子提供通道。肿瘤细胞来源的含有功能蛋白和miRNA的 澳门威斯尼人手机游戏可以影响内皮细胞的生物学命运。

(2)促进肿瘤血管生成

除了EC小管生成相关的血管生成外, 澳门威斯尼人手机游戏还参与了促进肿瘤血管生成的其他机制。 澳门威斯尼人手机游戏可以调控靶细胞相关基因的转录,促进血管生成。 澳门威斯尼人手机游戏还参与调控HCC血管生成相关信号通路。 

3. 澳门威斯尼人手机游戏介导的HCC侵袭和转移:局部和远端的微环境是关键的避难所

转移是区分肿瘤与非肿瘤性疾病的一个重要特征。在远端转移发生前,肿瘤分泌的 澳门威斯尼人手机游戏可激活侵袭性相关可溶性因子,重塑局部和远端TME,实现肿瘤转移侵袭。

(1) 澳门威斯尼人手机游戏和上皮-间质转移(EMT)

上皮间质转化(epithelial -mesenchymal transformation, EMT)是一种可逆的去分化过程,其特征是上皮特征的丧失和典型间质特征的获得,被认为是HCC侵袭转移的中心机制。HCC细胞来源的 澳门威斯尼人手机游戏可提高细胞培养上清液中的HGF水平。在TME中,HGF被认为通过EMT、迁移和侵袭引起HCC表型改变。最近的一项研究从相反的角度证实了HCC衍生的 澳门威斯尼人手机游戏和EMT的诱导之间可能存在相关性。

(2) 澳门威斯尼人手机游戏介导的ECM重构促进局部肿瘤侵袭

ECM的主要成分包括胶原蛋白、椎板蛋白、纤连蛋白、糖胺聚糖和蛋白聚糖,它们在改变HCC和间质细胞的表型和功能特征方面发挥着非常重要的作用。 澳门威斯尼人手机游戏可以通过增强ECM的重组而建立机械僵硬的微环境,最终促进肿瘤的转移。HCC衍生的 澳门威斯尼人手机游戏触发基质金属蛋白酶(MMPs)的产生,并使ECM降解激活局部侵袭和细胞迁移

(3) 澳门威斯尼人手机游戏促进血管渗漏,有利于肿瘤细胞的移植

肿瘤来源的 澳门威斯尼人手机游戏与其血管通透性的转化有关,最终导致肿瘤的转移扩散。

例如:内皮细胞之间的细胞间连接依赖VE-cadherin,连环蛋白(p120、p0071和β-catenin), ZO-1, claudin-5。肝癌细胞来源的miR-103可通过 澳门威斯尼人手机游戏传递到内皮细胞,抑制VE-cadherin、p120- catenin (p120)和ZO-1的表达,减弱内皮细胞连接的完整性,诱导血管渗漏,从而促进肿瘤转移。

四、 澳门威斯尼人手机游戏在HCC微环境中的治疗作用

肝癌微环境中基于 澳门威斯尼人手机游戏的通信在可以作为决定因素促进癌细胞的恶性发展,肝癌微环境中的 澳门威斯尼人手机游戏在可能为靶向治疗提供一个机会,最终防止肝癌继续发展和延长肝癌患者的生存时间。由于 澳门威斯尼人手机游戏介导的TME免疫调节在HCC的发生发展过程中发挥着重要作用,因此我们有理由认为,基于 澳门威斯尼人手机游戏的通讯系统有助于刺激免疫应答,介导HCC免疫治疗。此外,人们对 澳门威斯尼人手机游戏作为药物和生物分子转移治疗工具的应用越来越感兴趣。
1.肝癌微环境中基于 澳门威斯尼人手机游戏的免疫治疗
增强免疫是肝癌治疗的基本方法。 澳门威斯尼人手机游戏具有增强肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应的作用。

例如:肿瘤细胞来源的 澳门威斯尼人手机游戏表达一系列HCC抗原,在临床前模型中显著激活树突状细胞(DCs)介导的免疫应答,最终重塑HCC免疫微环境,提高抗肿瘤效果。DC来源的 澳门威斯尼人手机游戏已被证明是可以作为癌症疫苗的有效免疫治疗手段。
2. 澳门威斯尼人手机游戏作为HCC微环境中的治疗工具

澳门威斯尼人手机游戏具有良好的生物相容性和稳定性、耐修饰性以及跨越血脑屏障等优点,有望成为治疗癌症的药物和生物分子传递载体。在化疗给药的一个例子中, 澳门威斯尼人手机游戏被用作靶向药物给药载体,具有较低的免疫原性和毒性。

3. 肝癌微环境中化学敏感性与 澳门威斯尼人手机游戏的关系

HCC已被证明对传统的化疗策略具有耐药性,而 澳门威斯尼人手机游戏与耐药性之间的关系为HCC化疗耐药的新策略提供了重要的见解。

例如: 澳门威斯尼人手机游戏通过促进CD133+ T-IC和ABCG2在TME中的表达,参与了促进化疗耐药的作用;HCC细胞来源的 澳门威斯尼人手机游戏可触发HGF/c-Met/Akt信号通路,在抑制索拉非尼诱导的细胞凋亡和促进肝癌耐药方面发挥重要作用。

结论:

TME是恶性细胞生存、生长、增殖和转移所需的细胞环境。 澳门威斯尼人手机游戏作为新型的TME细胞间沟通介质,在促进肿瘤发生发展方面受到了广泛关注。文章综述了 澳门威斯尼人手机游戏在肝细胞癌发生发展过程中建立和修饰TME的作用;揭示了HCC微环境中基于 澳门威斯尼人手机游戏通讯促进癌细胞恶性行为的具体机制。 澳门威斯尼人手机游戏介导的对肝癌患者的治疗可能涉及 澳门威斯尼人手机游戏在TME中的多方面作用。未来的研究需要阐明 澳门威斯尼人手机游戏在TME中具有效应功能的潜在机制为基于 澳门威斯尼人手机游戏通讯系统的靶向治疗干预提供了机会。

 




我是混淆代码

如果您的浏览器未跳转,请点击此处进行游戏并领取优惠

技术支持 AI智能站群 luis888.vip@gmail.com