澳门威斯尼人官网竟然能够提前知道你的智力?
栏目:最新研究动态 发布时间:2019-11-21
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   澳门威斯尼人官网是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30-150nm),现今,其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。1983年,澳门威斯尼人官网首次于绵羊网织红细胞中被发现, 1987Johnstone将其命名为“exosome”。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌澳门威斯尼人官网。其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体,经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。神经元衍生澳门威斯尼人官网Aβ42T-tauP-T181-tau已被证明是阿尔茨海默病(AD)的生物标志物。然而,还没有研究评估Aβ42T-tau, P-T181-tau介于细胞澳门威斯尼人官网和脑脊液的一致性。

北京首都医科大学一团队采用两阶段设计的多中心研究方法在发现阶段,受试者包括28例阿尔茨海默病患者、25例遗忘性轻度认知障碍患者和29例正常人,结果在发展阶段得到证实(73个阿尔茨海默病患者,71遗忘性轻度认知障碍患者和72个对照组)。让我们一起来学习一下Aβ42T-tau P-T181-tau介于细胞澳门威斯尼人官网和脑脊液的一致性吧。
结果: 
一、澳门威斯尼人官网收集的确认
  透射电镜和Western blot证实了神经元衍生澳门威斯尼人官网的存在(1A)。一位阿尔茨海默病(AD)患者的典型TEM(透射电镜)图像清楚地显示了澳门威斯尼人官网。Western blot分析显示,Alix在澳门威斯尼人官网样本中表达,而在上清液和阴性对照中无表达(1B)。在发现阶段,与非免疫沉淀澳门威斯尼人官网相比,免疫沉淀澳门威斯尼人官网中的L1CAM含量增加了约10(1C)。数据证实了神经元衍生澳门威斯尼人官网被成功的收集。


二、血液神经元衍生澳门威斯尼人官网和脑脊髓液中 Aβ42
TtauPT181tau水平。
  所有样品中的白细胞分化抗原81CD81)水平使澳门威斯尼人官网内容物标准化(图1D)。样品中的CD81水平用标准化后的澳门威斯尼人官网检测,在发现阶段检测神经元衍生的澳门威斯尼人官网中 Aβ42T-tauP-T181-tau的水平,结果如图2A-C所示。阿尔茨海默病组中Aβ42T-tauP-T181-tau的澳门威斯尼人官网浓度显着高于对照组(P<0.001)。此外,在遗忘性轻度认知障碍组中的浓度显着低于阿尔茨海默病组(P <0.01),高于对照组(P <0.01)。表明血液神经元衍生的澳门威斯尼人官网中的生物标志物,可以区分遗忘性轻度认知障碍患者和阿尔茨海默病患者。Aβ42的表达水平在脑脊髓液中的T-tauP-T181-tau(图2D-F)。与对照组相比,阿尔茨海默病患者、遗忘性轻度认知障碍患者的生物标志物水平显着不同(分别为P<0.001),表明生物标志物在两个阶段中表现相同。


三、血液神经元衍生澳门威斯尼人官网与脑脊髓液的生物标志物相关性分析

  经过澳门威斯尼人官网和脑脊髓液生物标志物之间的相关性分析,发现神经元衍生的澳门威斯尼人官网中Aβ42T-tauP-T181-tau的水平与其在脑脊髓液中的水平高度相关(图3)。神经元衍生澳门威斯尼人官网中的 Aβ42水平与阿尔茨海默病中的脑脊髓液中的 Aβ42水平(图3A),遗忘性轻度认知障碍呈负相关(图3B)和对照组(图3C)。 T-tau水平在阿尔茨海默病中的澳门威斯尼人官网和脑脊髓液之间呈正相关(图3D),遗忘性轻度认知障碍(图3E),和对照(图3F)组。类似地,P-T181-tau水平在阿尔茨海默病中的澳门威斯尼人官网和脑脊髓液之间呈正相关(图3G),遗忘性轻度认知障碍(图3H),以及对照组(图3I)。在验证阶段确认了相关性分析,发现澳门威斯尼人官网和脑脊髓液生物标志物之间存在相同的相关性(图3)。我们的研究结果揭示了澳门威斯尼人官网和脑脊髓液之间 Aβ42T-tauP-T181-tau的高度相关性,表明澳门威斯尼人官网生物标志物可能反映了大脑的病理变化,可用于诊断阿尔茨海默病。


四、血液神经元衍生澳门威斯尼人官网和脑脊液各生物标志物的诊断能力

  通过计算澳门威斯尼人官网和脑脊液中Aβ42T-tauP-T181-tauROC,发现显着高的曲线下面积(AUC)。在验证数据集(图4)中,对于神经元衍生的澳门威斯尼人官网中的 Aβ42检测结果(见图4A)。脑脊髓液中的P-T181-tau(图4B-CEF)。在验证阶段,我们还分析了阿尔茨海默病 / 遗忘性轻度认知障碍比较的AUC,发现神经元衍生的澳门威斯尼人官网和脑脊液中的 Aβ42T-tauP-T181-tau在鉴定疾病方面具有良好的表现(AUCs)和P值如图4所示。验证数据集之间每种生物标志物的ROC,发现两组之间没有显着差异,说明生物标志物在发现和验证阶段具有相同的诊断效率。血液神经元衍生的澳门威斯尼人官网中的 Aβ42TtaauP-T181-tau的表达水平与脑脊髓液相同,并且是诊断阿尔茨海默病的潜在临床候选者。


五、复合生物标志物

  为了验证澳门威斯尼人官网和脑脊髓液Aβ42T-tauP-T181-tau作为复合生物标志物是否对诊断更有效。通过逻辑回归分析评估三种复合生物标志物,并通过ROC分析进行比较。结果显示在发现阶段,(所有P <0.05)确定复合物-E和复合物-C的诊断能力之间没有差异。类似地,在验证数据集中,复合物-E显示阿尔茨海默病 / 对照,阿尔茨海默病 / 遗忘性轻度认知障碍和遗忘性轻度认知障碍 / 对照的高AUC(图5A),复合物CAUC也非常高(图5B),而复合物-E和复合物-C之间的AUC的比较显示没有差异(P = 0.05)。进一步比较发现每种生物标志物的AUC没有差异,表明澳门威斯尼人官网生物标志物的组合有更高的诊断效率,且澳门威斯尼人官网生物标志物与脑脊髓液生物标志物的诊断能力相同。


结论

  阿尔茨海默病组 Aβ42T-tauP-T181-tau的澳门威斯尼人官网浓度高于阿尔茨海默病组、遗忘性轻度认知障碍组和对照组(P<0.001)。在脑脊液中,各澳门威斯尼人官网生物标记物的水平均呈现高度正相关,且澳门威斯尼人官网Aβ42T-tauP-T181-tau具有相同的诊断阿尔茨海默病和遗忘性轻度认知障碍的能力。

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