追踪循环体澳门威斯尼人PD-澳门威斯尼人
栏目:最新研究动态 发布时间:2020-11-11
免疫治疗近年来受到广泛关注,免疫检查点在免疫治疗中扮演着关键角色,PD-1/PD-L1是免疫检查点的重要组成部分。研究表明,从癌症患者的血液样品中分离出细胞外囊泡PD-L1表达可与肿瘤特征相关...

    免疫治疗近年来受到广泛关注,免疫检查点在免疫治疗中扮演着关键角色,PD-1/PD-L1是免疫检查点的重要组成部分。研究表明,从癌症患者的血液样品中分离出细胞外囊泡PD-L1表达可与肿瘤特征相关。今天我们讲一篇关于黑色素瘤患者血浆中分离出的澳门威斯尼人中PD-L1水平是否可以预测患者对免疫疗法的反应的临床研究论文,题名为:Tracking the evolution of circulating exosomal-PD-L1 to monitor melanoma patients。发表在Journal of Extracellular Vesicles期刊,影响因子14.976。
    文中从不同的细胞系中纯化了澳门威斯尼人,例如人和鼠类黑色素瘤(SK-MEL-2,B16F10),人肺癌(A549和MRC-5)。WB检测澳门威斯尼人的标志物TSG101,Alix,CD9和CD63,Grp94用作阴性对照。PD-L1在三个癌细胞系澳门威斯尼人中表达,不在非癌性细胞系中表达。随后分析了健康供体中分离出的澳门威斯尼人(n=5),黑色素瘤患者(n=6)和肺癌患者(n=6)的合并血样中分离出的澳门威斯尼人中PD-L1的表达。仅在分离自癌症患者的澳门威斯尼人中检测到PD-L1。

    为了确定PD-L1是否在囊膜上表达,使用了干扰生物层方法来捕获带有PD-L1重组蛋白的澳门威斯尼人。结果表明,PD-L1存在于肿瘤来源的澳门威斯尼人膜上。将PD-L1澳门威斯尼人与原代T细胞共培养,通过检测PD-1,Ki67和IFNγ的表达确定,澳门威斯尼人在抑制T细胞活化方面与癌细胞一样有效。这些结果表明PD-L1在衍生自癌细胞的澳门威斯尼人中分泌,并且该分子是有功能的,因为它能够介导T细胞免疫抑制。
    为了研究ExoPD-L1作为潜在的生物标志物,开展了一项临床研究。纳入了100名黑色素瘤患者。在这些患者中,43%接受了抗PD-1抗体,10%的接受ipilimumab和18%接受BRAF和MEK抑制剂治疗。
    首先,比较了血液样本中澳门威斯尼人PD-L1表达与组织中PD-L1肿瘤的表达。在血浆样品中,通过ELISA比较可溶性PD-L1和澳门威斯尼人中PD-L1的表达水平。澳门威斯尼人中PD-L1表达显著高于血浆中PD-L1。在所有患者中均检测到ExoPD-L1表达。而在肿瘤活检中只有67%的PD-L1阳性。我们得出的结论是,PD-L1在循环澳门威斯尼人中比在活检中或溶于血浆时更容易检测和定量。

    评估了ExoPD-L1表达的变化是否可以预测肿瘤对治疗的反应。从46例患者中获得了治疗前后的两个血液样本(S1 + S2)。S1和S2之间的中位间隔为4.5个月。S2样本不可用的原因是患者死亡(n = 23)或患者失去随访(n = 31)。在这46例患者中,有36例接受了抗PD-1治疗。其他患者接受了伊匹木单抗(n = 2),抗BRAF和抗MEK靶向治疗(n =8)。肿瘤进展的患者中ExoPD-L1显着增加,并且ExoPD-L1与疾病状态显着相关。使用ROC曲线分析, ExoPD-L1可以很好地区分患者的疾病状态。

    最后,通过测量ExoPD-L1水平的变化探索了追踪疾病发展的可能性。对血液样本中的ExoPD-L1进行了定量,图像扫描中检测到的肿瘤反应与循环中ExoPD-L1的水平降低相关。抗PD-1治疗后,ExoPD-L1水平与对治疗反应之间的这种负相关。

    ExoPD-L1的水平与对治疗的反应呈负相关:成像扫描分析确定ExoPD-L1的增加与肿瘤进展有关,而减少与肿瘤消退有关。PD-L1的循环率可能反映了由不同疗法引起的涉及CD8 + T细胞的抗肿瘤免疫力。


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