miRNA在澳门威斯尼人抗药性过程中的功能作用研究
栏目:最新研究动态 发布时间:2018-02-06
澳门威斯尼人(melanoma)是来源于黑色素细胞的一类恶性程度最高的皮肤肿瘤。BRAF V600E突变则是恶性澳门威斯尼人中最为普遍的一种突变......

miRNA在澳门威斯尼人抗药性过程中的功能作用研究
Diaz-Martinez, M., et al., miR-204-5p and miR-211-5p contribute to BRAF inhibitor resistance in melanoma. Cancer Res (IF=9.122), 2017.
澳门威斯尼人(melanoma)是来源于黑色素细胞的一类恶性程度最高的皮肤肿瘤。BRAF V600E突变则是恶性澳门威斯尼人中最为普遍的一种突变。因此BRAF V600E的抑制剂威罗菲尼(VMF)为澳门威斯尼人的治疗提供了有效的治疗方法,但是普遍的抗药性依旧是一个难题。作者繁殖了抗VMF的A375澳门威斯尼人细胞以研究miRNA在抗药过程中的表达变化。miR-204-5p和miR-211-5p在抗VMF的细胞中表达增加,从而影响VMF的作用。VMF处理后,miR-204-5p和miR-211-5p的表达立即发生变化。在非抗药性的澳门威斯尼人细胞内过表达miR-204-5p和miR-211-5p,可以使澳门威斯尼人细胞对VMF产生抗性,促进肿瘤的生长。相反地,在抗药性细胞内沉默miR-204-5p和miR-211-5p,可以抑制细胞的生长。因此,作者指出VMF处理导致miR-204-5p和miR-211-5p的表达上调,从而使细胞产生抗药性。这对改善细胞对VMF的抗药性反应具有重要意义。
 
技术路线:
说明: C:\Users\admin01\Desktop\图片1.png
 
 
 
实验结果:

图1 具有VMF抗性的澳门威斯尼人细胞的特性实验图

图2 抗VMF的澳门威斯尼人细胞中Ras-MAPK和PIK3/Akt激活分析图

图3 抗VMF的A375澳门威斯尼人细胞中差异表达的miRNAs的鉴定

图4 miR-204-5p、miR-211-5p和miR-140-3p在澳门威斯尼人细胞抗VMF中的作用分析图

图5 过表达miR-204-5p和miR-211-5p吧细胞以及抗VMF的A375细胞中,miRNA靶基因的表达分析图

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